一、前沿新聞稿：靶向angptl3的sirna療法改寫混合型高血脂癥治療格局
2025年3月31日，美國心臟病學會年會（a.25）在芝加哥盛大召開，倫敦帝國理工大學公共衛生學院ray教授公布的prolong-ang3臨床試驗結果引發全球醫療界關注，該研究同步發表于《柳葉刀》雜志，為混合型高血脂癥的治療帶來突破性進展。
混合型高血脂癥以低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）和甘油三酯（tg）同時升高為核心特征，此類患者即便接受常規中高強度他汀治療，動脈粥樣硬化性心血管疾病（ascvd）的殘余風險仍居高不下，成為臨床治療的棘手難題。血管生成素樣蛋白3（angptl3）作為肝臟表達的關鍵脂代謝調控因子，其功能缺失突變可顯著降低血脂水平并減少心血管風險，這一發現為新型療法研發提供了重要靶點。
本次公布的2期臨床試驗采用多中心隨機雙盲安慰劑對照設計，覆蓋7個國家41個研究中心，共納入205名接受中高強度他汀治療的混合型高血脂癥患者，受試者被按1222比例隨機分配至solbinsiran（一種galnac偶聯的sirna藥物）100mg、400mg、800mg組及安慰劑組，分別于第0天和第90天進行皮下注射，隨訪周期長達270天。
研究結果顯示，第180天時，solbinsiran400mg組展現出最優治療效果：載脂蛋白b（apob）較基線顯著降低14.3%，甘油三酯降幅高達50.3%，非hdl-c降低25.5%，ldl-c降低16.8%，同時肝臟脂肪分數顯著減少27.6%，且該療效持續至第270天。安全性方面，solbinsiran各組不良事件發生率（44%~60%）低于安慰劑組（65%），常見不良反應為輕中度的covid-19感染、胃腸炎、鼻咽炎及注射部位反應，肝酶升高現象偶發且可逆，無藥物相關嚴重不良事件或死亡報告。
中國醫學科學院阜外醫院教授指出，solbinsiran作為首個靶向angptl3的galnac偶聯sirna藥物，其獨特優勢在于實現了降脂與改善肝臟脂肪沉積的雙重功效，且每三個月注射一次的給藥頻率大幅提升患者依從性，但apob降幅有限及hdl-c同時降低16.4%的問題，仍需后續3期臨床試驗進一步驗證其對心血管結局的長期影響。值得關注的是，我國石藥集團研發的同類sirna藥物syh2070也于2025年9月獲得中美雙批臨床，有望為全球混合型高血脂癥患者提供更多治療選擇。
二、深度解析：心理學、中醫視角下的混合型高血脂癥防治智慧
（一）心理學：情緒與認知對血脂代謝的隱形調控
混合型高血脂癥作為典型的身心疾病，其發生發展與心理狀態存在密切關聯。臨床研究發現，長期處于焦慮、抑郁、憤怒等負性情緒中的人群，血脂異常發生率顯著高于情緒穩定者。從生理機制來看，負性情緒可激活交感神經-腎上腺髓質系統，導致兒茶酚胺分泌增加，促進脂肪分解與脂質釋放，同時抑制肝臟脂質代謝功能，最終引發血脂紊亂。
認知偏差同樣影響血脂控制效果。部分患者對高血脂癥存在無癥狀即無危害的認知誤區，忽視早期干預；另一些患者則因過度擔憂病情陷入恐慌，盲目依賴藥物而忽視生活方式調整。以52歲的張先生為例，其確診混合型高血脂癥后，因擔心發生心梗、腦梗而長期失眠焦慮，盡管規律服用他汀類藥物，但血脂指標始終波動較大，且出現血壓升高、胸悶等癥狀。后經心理干預調整認知，學會情緒管理技巧，配合規范治療，三個月后血脂水平逐漸達標，焦慮癥狀也明顯緩解。
正念減壓、認知行為療法等心理干預手段已被證實可有效改善血脂控制效果。通過引導患者關注當下、調整認知偏差、釋放負性情緒，能夠降低應激反應對脂質代謝的不良影響，提升治療依從性，形成情緒穩定-代謝改善-病情控制的良性循環。
（二）中醫原理：痰瘀互結為核心的辨證施治體系
中醫雖無混合型高血脂癥的明確病名，但其癥狀多歸屬于等范疇。中醫認為，本病的核心病機為脾失健運、痰瘀互結，即脾胃運化功能失常，水谷精微不能正常輸布，聚濕生痰，痰濁阻滯脈絡，血行不暢而成瘀，痰瘀交織則導致血脂升高、血管瘀阻。
脾失健運是發病的根本原因。現代人群久坐少動、飲食不節（過食肥甘厚味、暴飲暴食）、作息紊亂等習慣，均會損傷脾胃功能。如46歲的胡女士，長期不吃晚餐卻體重超標，確診混合型高血脂癥時bmi達28.0kgm2，體脂率40.5%，伴隨頭暈乏力、月經紊亂等癥狀，中醫辨證為脾虛不運型肥胖，其甘油三酯為2.4mll，ldl-c為3.52mll，均超出正常范圍。針對此類患者，中醫以健脾化濕為核心治法，通過食療與藥膳調理，幫助其恢復脾胃運化功能，從而達到降脂目的。
痰瘀互結是病情進展的關鍵環節。當痰濕進一步發展，阻滯氣機，血行受阻則形成血瘀，表現為胸悶、肢體麻木、舌暗有瘀斑等癥狀。對于痰瘀互結型高血脂癥，中醫常采用健脾化痰、活血化瘀的治法，如竹茹、茯苓、陳皮健脾化痰，丹參、山楂活血化瘀，草決明、澤瀉降脂泄濁，多藥配伍共奏療效。臨床實踐表明，山楂10g搭配丹參15g、陳皮15g煮水飲用，可輔助改善血脂水平，尤其適用于痰濕血瘀體質者的長期調理。
中醫強調辨證施治整體調理，除藥物治療外，還注重飲食、運動、情志的綜合調控。如胡女士在接受健脾化濕的食療方案干預后，不僅體重下降14斤，內臟脂肪等級降低6級，其甘油三酯和ldl-c也分別降至1.91mll和2.37mll，乏力、掉發等癥狀明顯改善，充分體現了中醫調理的整體優勢。
★三、一針管三月？新型療法來襲，混合型高血脂癥患者的新希望
醫生，我膽固醇和甘油三酯都高，吃了他汀藥還是降不下來，是不是沒救了？在臨床診室里，這樣的疑問每天都在重復上演。混合型高血脂癥作為心腦血管疾病的隱形殺手，正以驚人的速度威脅著全球人群健康，而美國最新公布的研究成果，為千萬患者帶來了曙光。
血脂雙重超標：比單一高血脂更兇險的健康陷阱
今年57歲的王阿姨，體檢時發現ldl-c高達3.8mll，甘油三酯2.9mll，確診為混合型高血脂癥。起初她并未在意，認為只是血脂高點，沒什么不舒服，直到半年后出現胸悶、頭暈癥狀，檢查發現冠狀動脈已出現斑塊，才意識到問題的嚴重性。
像王阿姨這樣的患者不在少數。混合型高血脂癥意味著血液中壞膽固醇和甘油三酯同時超標，這種雙重異常對血管的損傷遠超單一血脂升高。低密度脂蛋白-->>膽固醇是血管斑塊的建筑材料，而甘油三酯會加速其氧化沉積，使血管硬化速度翻倍，大幅增加心梗、腦梗的發生風險；若甘油三酯水平嚴重升高，還可能誘發致命的急性胰腺炎。更棘手的是，這類患者即使服用他汀類藥物控制ldl-c，甘油三酯水平往往仍居高不下，心血管殘余風險持續存在。
科技突破：靶向療法實現一針降脂+減脂肪肝
就在患者們苦苦尋覓更有效治療方案時，美國a.25年會上公布的prolong-ang3研究帶來了突破性進展。這種名為solbinsiran的新型藥物，通過精準靶向肝臟angptl3蛋白，從根源上調控脂質代謝，實現了多重治療效果。
400mg劑量的solbinsiran，僅需在第0天和第90天各注射一次，就能在半年內使甘油三酯降低50.3%，ldl-c降低16.8%，同時讓肝臟脂肪分數減少27.6%。這意味著患者無需每天服藥，每三個月一針就能有效控制血脂，還能改善脂肪肝問題，對于工作繁忙、服藥依從性差的人群來說，無疑是一大福音。
62歲的退休教師李大爺，患有混合型高血脂癥合并脂肪肝多年，嘗試過多種藥物和食療方法，血脂指標始終不穩定，肝臟脂肪沉積也日益嚴重。在參與solbinsiran臨床試驗后，他按時接受了兩次注射，半年后復查顯示，甘油三酯從3.2mll降至1.6mll，ldl-c從3.6mll降至3.0mll，肝臟脂肪分數下降了29%，胸悶、乏力的癥狀也徹底消失了。李大爺感慨道：以前天天吃藥都不管用，現在三個月打一針，血脂和脂肪肝都好了，真是太神奇了！