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        《澤泉復脈》下卷

        《澤泉復脈》

        下卷·多糖新生:腎府修復的現代啟示

        第五回多糖初現實驗室里的“修復信號”

        1998年的武漢大學生命科學院,研究員周云溪正對著一堆泛黃的古籍皺眉。她的課題是“中藥活性成分與腎臟修復”,案頭攤著《金匱要略》《千金要方》,其中“澤瀉治腎水”的記載被紅筆圈了又圈。“古人說它能‘復腎府’,難道不只是利水這么簡單?”她想起導師的話:“傳統藥材的‘修復’功效,往往藏在‘攻伐’背后。”

        周云溪團隊決定從澤瀉中尋找“非利水”成分。他們避開已知的三萜類成分(澤瀉醇等),專注于提取多糖——這類成分在很多中藥中具有免疫調節、細胞保護作用。用熱水浸提法處理云夢澤道地澤瀉塊莖,得到一種灰白色的多糖粉末,命名為“澤瀉多糖(zsp)”。

        最初的細胞實驗并不順利。zsp對普通腎小管上皮細胞沒有明顯影響,團隊差點放棄。直到一次偶然,他們用缺氧復氧模型模擬急性腎損傷(aki)——這種模型中,腎小管上皮細胞會因缺血缺氧壞死、脫落,就像腎臟“濾網”被撕裂。當加入zsp后,顯微鏡下的景象讓所有人屏住了呼吸:壞死細胞減少了,存活細胞的增殖速度比對照組快了近一倍,細胞間的連接也更緊密。

        “它不是直接‘利水’,而是在‘修網’!”周云溪激動地記錄數據:zsp處理組的腎小管上皮細胞存活率達78%,對照組僅為45%。更神奇的是,這些新生細胞能重新表達“緊密連接蛋白”,意味著受損的“濾網”開始重新縫合。她想起《千金要方》里“澤瀉能‘補’腎府”的記載,忽然明白:古人說的“補”,或許就是現代醫學的“細胞修復”。

        為驗證這一猜想,團隊去云夢澤采集不同產地的澤瀉。藥農趙德發指著濕地深處的植株:“這是‘老根澤’,長了三年,肉厚汁多,治腎病最好。”果然,“老根澤”提取的zsp活性,比普通澤瀉高30%。趙德發聽說他們在研究“澤瀉修腎”,特意翻出祖輩傳的《澤草記》:“民國時就有郎中說,澤瀉‘不光排水,還能長肉’,原來不是瞎說!”

        2002年,《中國中藥雜志》發表了他們的研究:《澤瀉多糖對急性腎損傷模型細胞的保護作用》。文中首次提出:zsp可能通過促進腎小管上皮細胞增殖,發揮腎臟修復作用。這篇論文像一顆石子,在中西醫界激起了漣漪——古老的澤瀉,開始向“再生醫學”領域招手。

        第六回機制深探動物模型里的“30%提速”

        2005年的解放軍總醫院腎病實驗室,張霖團隊接過了zsp的研究接力棒。他們要回答的核心問題是:zsp如何讓受損的腎小管“重生”?

        團隊建立了大鼠急性腎損傷模型:通過夾閉腎動脈造成缺血,模擬臨床中常見的“腎缺血再灌注損傷”(如手術、休克后的腎損傷)。模型大鼠很快出現少尿、血肌酐升高(腎功能衰竭指標)、腎小管大片壞死,與人類aki癥狀高度相似。

        給模型大鼠注射zsp后,奇跡一點點發生。第3天,治療組大鼠的尿量比對照組多25%;第7天,血肌酐水平下降40%,對照組僅下降10%;第14天,病理切片顯示:治療組的腎小管壞死面積縮小至20%,對照組仍有50%,且治療組的腎小管上皮細胞增殖指數(ki67陽性率)是對照組的2.3倍。

        “最關鍵的是功能恢復速度。”張霖指著數據圖表,“對照組腎功能完全恢復需要28天,治療組只需19.6天——整整快了30%。”進一步研究發現,zsp能激活腎小管上皮細胞內的“pi3kakt信號通路”,這個通路就像細胞的“生長開關”,被激活后會促進細胞增殖、抑制凋亡,還能上調“血管內皮生長因子(vegf)”,改善腎臟微循環,為細胞修復提供“營養通道”。

        有個細節讓團隊印象深刻:zsp對正常腎臟細胞幾乎沒有影響,只對受損細胞“精準發力”。“這就像古人說的‘攻邪不傷正’,”張霖翻閱《金匱要略》,“澤瀉‘治腎水而不傷腎元’,原來有這樣的分子基礎。”

        臨床醫生們聞訊而來。腎內科主任王穎看著大鼠的病理切片,想起一個病例:有個車禍后休克的患者,出現aki,透析兩周仍無好轉。她試著在常規治療中加入澤瀉煎劑(相當于zsp來源),患者尿量竟在3天后開始增加,透析次數比預期減少了一半。“這草可能真的能‘修腎’,”王穎對張霖說,“實驗室的數據,正在病床邊得到驗證。”

        第七回臨床破冰從動物到人體的跨越

        2010年,一項小規模臨床觀察在三家三甲醫院啟動。30例急性腎損傷患者被分為兩組:對照組采用標準治療(擴容、透析支持等),實驗組在此基礎上加用zsp制劑(純度90%)。主研究者周云溪守在病床邊,既期待又忐忑——這是zsp第一次從動物走向人體。

        45歲的建筑工人老陳,是實驗組的第一個患者。他在工地被砸傷后出現休克,導致aki,血肌酐飆升至560μll(正常<106),無尿,靠透析維持。用zsp的第5天,護士驚喜地發現:老陳的尿量從每日50ml增至300ml;第10天,血肌酐降至320μll;第21天,竟能脫離透析,尿量恢復至正常范圍。

        “以前aki患者脫離透析平均要28天,老陳只用了21天。”主管醫生計算著,“這和動物實驗的‘30%提速’完全吻合!”更重要的是,實驗組患者的腎小管功能指標(如尿nag酶、β2微球蛋白)下降更快,提示腎小管上皮細胞修復更徹底。

        但挑戰接踵而至。有位患者對zsp輕微過敏,出現皮疹;還有患者質疑:“這不是利尿劑嗎?腎壞了還敢用?”周云溪耐心解釋:“zsp不是利尿,是幫腎臟‘長好’,就像給傷口敷藥。”她帶著患者家屬參觀實驗室,看zsp如何讓受損細胞“重生”,疑慮漸漸消散。

        2015年,--&gt;&gt;研究成果發表在《中華腎臟病雜志》,數據顯示:zsp聯合標準治療能使aki患者腎功能恢復時間縮短28.6%,透析依賴率降低20%。文章引用了《千金要方》“澤瀉散”的記載,首次在國際期刊上論證“傳統澤瀉‘修復腎府’的功效與多糖成分的關聯”。

        同年,團隊向歐盟申請專利。評審過程異常嚴格,歐洲專利局的專家反復質疑:“一種傳統草藥的提取物,如何證明其作用機制?”周云溪團隊提交了從細胞、動物到臨床的完整數據鏈,包括zsp的分子結構解析、信號通路驗證,最終說服了評審團。2017年,“澤瀉多糖在急性腎損傷修復中的應用”獲歐盟專利(epb1)——這是中國腎病領域首個獲歐盟認可的中藥多糖專利。

        第八回澤脈永續從急癥到慢病的未來

        2020年代的今天,zsp的研究已從急性腎損傷拓展到慢性腎病(ckd)。上海長征醫院的臨床試驗顯示:ckd3期患者(腎功能中度下降)服用zsp制劑12個月后,腎小球濾過率(gfr)下降速度比對照組慢40%,尿蛋白定量減少35%,且腎小管損傷標志物持續改善。

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