豬苓多糖(haride,pup)是從真菌豬苓菌核中提取的主要活性成分,其免疫調節機制涉及對免疫細胞、細胞因子、信號通路及免疫器官的多層面調控,目前研究已證實其可通過以下途徑發揮作用:
一、激活固有免疫細胞,增強天然免疫功能
固有免疫是機體抵御病原體的第一道防線,豬苓多糖可直接或間接激活多種固有免疫細胞的功能:
1.巨噬細胞(mφ)的活化
豬苓多糖可通過識別巨噬細胞表面的模式識別受體(如toll樣受體tlr4、tlr2),促進巨噬細胞的吞噬活性(增強對病原體、異物的清除能力),并誘導其釋放促炎細胞因子(如tnf-a、il-1β、il-6)和活性氧(ros)、一氧化氮(no)等,增強對病原體的殺傷作用。
-機制:通過激活tlr4nf-kb信號通路(核因子kb是調控炎癥因子表達的關鍵轉錄因子),促進炎癥因子基因的轉錄與分泌。
2.自然殺傷細胞(nk細胞)的活化
豬苓多糖可提高nk細胞的細胞毒性,增強其對腫瘤細胞、病毒感染細胞的識別與殺傷能力。研究發現,其可通過上調nk細胞表面活化受體(如nkg2d)的表達,或促進il-2、ifn-γ等細胞因子的分泌(間接激活nk細胞)實現這一作用。
3.樹突狀細胞(dcs)的成熟與抗原提呈
樹突狀細胞是“免疫哨兵”,豬苓多糖可促進未成熟dcs分化為成熟dcs,增加其表面共刺激分子(如cd80、cd86、mhc-2類分子)的表達,增強抗原提呈能力,從而啟動適應性免疫應答。
二、調控適應性免疫細胞,增強特異性免疫應答
適應性免疫依賴t細胞和b細胞的協同作用,豬苓多糖可通過調節這兩類細胞的增殖、分化及功能,增強特異性免疫:
1.t淋巴細胞的調節
-促進t細胞增殖:豬苓多糖可刺激t細胞受體(tcr)信號通路,或通過促進il-2等細胞因子的分泌(il-2是t細胞增殖的關鍵因子),增加cd4t細胞(輔助性t細胞)和cd8t細胞(細胞毒性t細胞)的數量。
-調節t細胞亞群平衡:可促進th1型免疫應答(分泌ifn-γ、il-2等,增強細胞免疫),同時抑制過度的th2型應答(避免免疫偏移導致的過敏或自身免疫),維持th1th2平衡。
2.b淋巴細胞的活化與抗體生成
豬苓多糖可刺激b細胞增殖分化為漿細胞,促進免疫球蛋白(如igg、igm)的合成與分泌,增強體液免疫功能。其機制可能與激活b細胞表面的b細胞受體(bcr)信號通路,或通過t細胞輔助(如cd4t細胞分泌的細胞因子)實現。